Notícies

Identificació d'un lixiviable oxidant a partir d'un tap de goma de xeringa clínica

Els materials polimèrics d'un sol ús s'utilitzen cada cop més en diverses etapes de processament biofarmacèutic.Això es pot atribuir principalment a la seva àmplia gamma d'aplicacions i a la flexibilitat i adaptabilitat associades, així com als seus costos relativament baixos i perquè no es requereix una validació de neteja.[1][2]

En general, en condicions d'ús normals, els compostos químics que migren s'anomenen "lixiviables", mentre que els compostos que migren en condicions de laboratori exagerades s'anomenen sovint "extractibles".L'aparició de lixiviables pot ser especialment preocupant pel que fa a la indústria mèdica, ja que les proteïnes terapèutiques sovint són propenses a modificacions estructurals potencialment causades per la presència dels contaminants, si aquests porten grups funcionals reactius.[3][4]La lixiviació dels materials d'administració es pot considerar un risc elevat, encara que la durada del contacte pot no ser molt llarga en comparació amb l'emmagatzematge a llarg termini del producte.[5]
Pel que fa als requisits reglamentaris, el títol 21 del Codi de regulacions federals dels EUA estableix que els equips de fabricació[6], així com els tancaments de contenidors[7], no han d'alterar la seguretat, la qualitat o la puresa d'un medicament.En conseqüència, i per garantir la qualitat del producte i la seguretat dels pacients, l'aparició d'aquests contaminants, que poden originar-se a partir de la gran quantitat de materials de contacte DP, s'ha de controlar i controlar durant totes les etapes del processament, durant la fabricació, l'emmagatzematge i l'administració final.
Com que els materials d'administració generalment es classifiquen com a dispositius mèdics, els proveïdors i fabricants sovint determinen i avaluen l'aparició de migrants químics segons l'ús previst d'un producte en particular, per exemple, per a bosses d'infusió, només la solució aquosa continguda, per exemple, 0,9% (p). /v) NaCl, s'examina.No obstant això, anteriorment es va demostrar que la presència d'ingredients de formulació amb propietats solubilitzants, com la proteïna terapèutica pròpiament dita o els tensioactius no iònics, pot canviar i millorar la tendència a la migració dels compostos no polars en comparació amb les solucions aquoses simples.[7][8] ]
Per tant, l'objectiu del present projecte era identificar compostos potencialment lixiviants d'una xeringa clínica d'ús habitual.Per tant, vam realitzar estudis simulats de lixiviació en ús utilitzant PS20 aquós al 0, 1% (p/v) com a solució substitutiva de DP.Les solucions de lixiviables obtingudes es van analitzar mitjançant enfocaments estàndard d'extraïbles i lixiviables.Els components de la xeringa es van desmuntar per identificar la font principal d'alliberament lixiviable.[9]
Durant un estudi de lixiviables en ús sobre una xeringa d'administració d'un sol ús utilitzada clínicament i certificada CE, es va detectar un compost químic potencialment cancerígen41, és a dir, l'1,1,2,2-tetracloroetano en concentracions per sobre del llindar d'avaluació analític derivat de l'ICH M7 (AET). ).Es va iniciar una investigació exhaustiva per identificar el tap de goma contingut com la font principal de TCE.[10]
De fet, podríem demostrar inequívocament que el TCE no era un lixiviable del tap de goma.A més, l'experiment va revelar que un compost fins ara desconegut amb propietats oxidants s'estava lixiviant del tap de goma, que era capaç d'oxidar DCM a TCE.[11]
Per identificar el compost de lixiviació, el tap de goma i el seu extracte es van caracteritzar amb diverses metodologies analítiques. Diferents peròxids orgànics, que es poden utilitzar com a iniciadors de polimerització durant la fabricació de plàstics, es van investigar els materials per la seva capacitat d'oxidar DCM a TCE. Per a una confirmació inequívoca de l'estructura intacta de Luperox⑧ 101 com a compost oxidant lixiviable, es va realitzar una anàlisi de RMN.Un extracte de cautxú metanòlic i un estàndard de referència metanòlic Luperox 101 es van evaporar fins a sec.Els residus es van reconstituir en metanol-d4 i es van analitzar per RMN.Així, es va confirmar que l'iniciador de polimerització Luperox⑧101 era l'oxidant lixiviable del tap de goma de la xeringa d'un sol ús.[12]
Amb l'estudi que es presenta aquí, els autors pretenen conscienciar sobre la propensió a la lixiviació química dels materials d'administració utilitzats clínicament, especialment pel que fa a la presència de productes químics de lixiviació "invisibles" però altament reactius.Per tant, el monitoratge de TCE podria ser un enfocament versàtil i convenient per controlar la qualitat de la DP durant tots els passos del processament i, per tant, contribuir a la seguretat dels pacients.[13]

Referències

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tecnologies d'un sol ús per a la fabricació de productes biofarmacèutics.Tendències Biotecnologia.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.D'un sol ús a la indústria biofarmacèutica: una revisió de l'impacte, reptes i limitacions de la tecnologia actual.Procés de bioproducció d'aliments.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Iniciatives del grup de treball sobre lixiviables i extraïbles del Product QualityResearch Institute (PQRI) per a productes parenterals i oftàlmics (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impacte de les impureses i contaminants residuals en l'estabilitat de les proteïnes.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units.21 CFR Sec.211.65, Construcció d'equips.Revisat a partir de l'1 d'abril de 2019.

[7] FDA de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units.21 CFR Sec.211.94, Envasos i tancaments de productes farmacèutics.Revisat a partir de l'1 d'abril de 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Ús de solucions model binaries d'etanol/aigua per imitar la interacció entre un material plàstic i formulacions farmacèutiques.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Grup d'Operacions BioPhorum BPOG.Guia de bones pràctiques per a les proves d'extractibles de components polimèrics d'un sol ús utilitzats en la fabricació biofarmacèutica.BioPhorum Operations Group Ltd (publicació en línia);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interaccions clau dels tensioactius en formulacions de proteïnes terapèutiques: una revisió.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Guia per a la indústria – avaluació d'immunogenicitat

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efectes de superfícies i lixiviables sobre l'estabilitat dels biofarmacèutics.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.La degradació dels polisorbats 20 i 80 i el seu impacte potencial en l'estabilitat dels bioterapèutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.